いまさら聞けない医学統計の基本
医学統計の基本シリーズ第1回：
臨床研究の種類と特徴 解説3：介⼊研究（interventional study）
ランダム化臨床試験に代表される介⼊研究は、被験者に投薬や⼿術など、「介⼊」することが特徴で、⽐較の構造によって主に並⾏群間⽐較試験と交差試験（cross-over study）があります。
群間⽐較試験（group comparison study）
たとえば新薬Aと対照薬B（またはプラセボ）の薬効を⽐較する際、A投与群とB投与群に分け、それぞれの薬効や副作⽤のデータを収集し、グループ間での結果を⽐較する⽅法です。A投与群またはB投与群への症例の割り付け⽅法は、コンピュータによる擬似乱数によるランダム化で、予後因⼦の影響・施設間差などを考慮して割り付けされることが多いです。
交差試験（cross-over study）
新薬Aと対照薬B（従来薬またはプラセボ）の薬効を⽐較するため、同じ対象者に時期を変えて2つの薬剤を投与し、薬効や副作用を比較します。その際、新薬Aと対照薬Bの治療の順番をランダム化します。先に投与した薬剤の持ち越し効果を避けるため、2つの投薬の間に休薬期間を設けます。
「群間⽐較試験」という⾔葉は論⽂でよく⽬にしますが、交差試験はどういうときに⽤いられるんですか？
交差試験、すなわちクロスオーバー試験は、２つの薬剤の同等性⽐較試験で良く利⽤されるんだ。標本数が少なくて済むこと、患者内⽐較なので誤差が少ないことがメリットだよ。
たとえば、クロスオーバー試験で、先に投与した薬で疾患が完治してしまった場合はどうなるのでしょうか？やはり、研究は続⾏できないのでしょうか？
そうだね。クロスオーバー研究は、完治する疾患に対する効果検証には使えないんだ。だから、死亡率の調査にも使えないということになるね。
そのほか、washout（薬効の消失）に時間がかかる場合もクロスオーバー試験はあまり向いていない。つまり、先に投与した薬剤に持ち越し効果があるような場合も使えないんだ。
なるほど。円城寺先⽣が⾔う「研究デザインによってメリット・デメリットがあるから、⽬的に適したものが使われる」というのはこういうことなんですね。
その通り！研究デザインは、研究⽬的や期待される結果、試験の規模などに応じて適切なものが選択されます。まとめると、こんな感じかな。
ここで忘れてはいけないのが「エビデンスレベル」。研究デザインによって、その研究の質が違うことを理解したうえで論⽂を読まないと、本質を誤解しかねませんからね。