副作用とその対策

■ ARAMIS試験（nmCRPC）

ARAMIS試験において、心臓障害の副作用は、本剤群で1.0%［10/954例、うちグレード3以上は0.2%（2/954例）］、プラセボ群で0.5%［3/554例、うちグレード3以上は0.2%（1/554例）］に報告されました。

グレードはNCI-CTCAE Ver.4.03に準じる。

【試験薬投与期間中央値】
本剤群：14.8ヵ月、プラセボ群：11.0ヵ月

【心臓障害の病歴を有する患者割合】
本剤群：46.1%（440/954例）、プラセボ群：40.3%（223/554例）

■ ARASENS試験（mCSPC）

ARASENS試験において、心臓障害の副作用は、本剤群で1.1%［7/652例、うちグレード3以上は0.2%（1/652例）］、プラセボ群で0.9%［6/650例、うちグレード3以上は0.2%（1/650例）］に報告されました。

グレードはNCI-CTCAE Ver.4.03に準じる。

重篤例の詳細

• 症例1：完全房室ブロック

60歳代、外国人男性
病歴：左室不全、第一度房室ブロック、睡眠時無呼吸症候群、高血圧、肥満 等
併用薬：ビソプロロール、ニコランジル、Ramipril^＊1、リュープロレリン 等

投与前・投与中の留意点

8. 重要な基本的注意（一部抜粋）
8.2 不整脈等の心臓障害があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び本剤投与中は適宜心機能検査（心電図等）を行うなど、患者の状態を十分に確認すること。［11.1.1参照］

ニュベクオ電子添文2026年3月改訂（第7版、効能変更、用法及び用量変更）

【参考】

• 心臓障害は、アンドロゲン遮断療法（ADT）との関連性も報告されており^1),2)、心臓障害の既往を有する患者への投与は、ベネフィット・リスクバランスを考慮の上慎重にご判断願います。

• ARAMIS試験及びARASENS試験における心血管系疾患に関連する除外基準は、以下のとおりです。

  • 無作為割付け前6ヵ月以内に、脳卒中、心筋梗塞、重度／不安定狭心症、冠動脈／末梢動脈バイパスグラフト術、NYHAの心機能分類でⅢ度又はⅣ度のうっ血性心不全の既往歴がある患者

  • コントロール不良の高血圧（スクリーニング時の収縮期血圧が160mmHg以上又は拡張期血圧が100mmHg以上）を有する患者

1) Keating NL, et al.: J Clin Oncol. 2006; 24: 4448-4456.
2) Michaelson MD, et al.: CA Cancer J Clin. 2008; 58: 196-213.

• 臨床試験において、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）増加を伴う特異体質性肝反応^※を示した重篤な症例が報告されました。ビリルビン増加を伴わない無症候性の特異体質性肝反応^※を認めた症例も報告されています。

• 本剤投与開始前及び本剤投与中には適宜肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分に確認してください。

• 本剤に関連する特異体質性薬物性肝障害※を示唆するトランスアミナーゼの上昇があらわれた場合は、本剤の投与を中止し、再投与は避けてください。

■ ARASENS試験（mCSPC）

ARASENS試験の本剤投与群では、重篤な肝機能障害に関連する副作用（本剤との因果関係が否定できない事象）が10例報告されています。そのうち、グレード4でALT及び/又はASTが基準値上限の20倍以上に増加した2例の詳細は下記のとおりです。なお、プラセボ群では、重篤な肝機能障害に関連する副作用が5例報告されています。

AST：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ　ALT：アラニンアミノトランスフェラーゼ　ULN：基準値上限
＊3：国内未承認

グレードはNCI-CTCAE Ver.4.03に準じる。

ニュベクオ電子添文2026年3月改訂（第7版、効能変更、用法及び用量変更）

• 前立腺癌を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（ARAMIS、ARASENS）及び唾液腺癌を対象とした国内第Ⅱ相試験（DISCOVARY：併用群）における副作用は上記のとおりですが、実臨床においては、これまでの臨床試験の結果から予期できない副作用が発現する可能性が考えられます。

• 本剤はADT継続下で投与されるため、ADTに伴う骨塩量の低下、骨折リスクの上昇にも注意が必要です。

• 注目すべき有害事象（ADT又は抗アンドロゲン剤に関連する潜在的又は既知のリスクである事象又は疾患）は、こちらをご参照ください。本剤投与中は、これらの有害事象の発現の可能性にもご留意ください。

国際共同第Ⅲ相試験（ARAMIS）における注目すべき有害事象^＊1

＊1： 二重盲検期間における有害事象を集計。本剤群の投与期間の中央値は、二重盲検期間中は18.5ヵ月、二重盲検期間とオープンラベル期間を合わせた期間は25.8ヵ月であった。 
プラセボ群の投与期間の中央値は、二重盲検期間中11.6ヵ月であった。クロスオーバー群の投与期間の中央値は、オープンラベル期間中の11.0ヵ月であった。 
＊2： MedDRA用語のあらゆる骨折および脱臼、四肢骨折および脱臼、頭蓋骨骨折、顔面骨骨折および脱臼、椎体骨折および脱臼並びに胸郭骨折および脱臼 
を組み合わせた用語。　 
＊3：MedDRA用語の無力症状態、意識障害、筋力及びエネルギーの減少、倦怠感、嗜眠及び無力症を組み合わせた用語。 
＊4：基本語の皮疹、斑状皮疹、斑状丘疹状皮疹、丘疹性皮疹及び膿疱性皮疹を含むMedDRAのlabeling grouping。 
＊5：非盲検期に、本剤群のてんかんの既往歴のある患者1例に追加の痙攣発作の発現が1件みられた。 
＊6：MedDRAの高位語。 
＊7：グレード5の事象は、二重盲検期間中に本剤群の2例と、二重盲検期間中にプラセボ群3例で発現した。 
＊8：ベースライン時の不整脈既往の頻度に群間で不均衡がみられた。 
＊9：グレード5の事象は、二重盲検期間中に本剤群3例、プラセボ群1例、及びクロスオーバー群の1例で発生した。 
＊10：グレード5の事象は、二重盲検及び非盲検期間を通して本剤群で7例、二重盲検期間中にプラセボ群で3例発生した。 

EAIR：曝露期間で調整した発現割合 
グレードはNCI-CTCAE Ver.4.03に準じる。