患者背景

グループDの患者背景

SD：標準偏差、ECOG：米国東海岸癌臨床試験グループ

NOS：Not Otherwise Specified（他に特定されない/詳細不明）

盲検下独立中央判定評価による客観的奏効率

【主要評価項目】

盲検下独立中央判定（BICR）評価による客観的奏効率（ORR）

主要解析時点のFAS（81例）におけるBICR評価によるRECISTVer.1.1に基づくORRは64.2%（52/81例）［95%信頼区間（CI）：52.8-74.6］^aであった。

★ データカットオフ：2025年3月28日【追跡期間中央値：12.2ヵ月［範囲：1-30］】（主要解析時点）
RECIST Ver.1.1に基づく判定（BICR評価）

追加解析時点のFAS（81例）におけるBICR評価によるRECIST Ver.1.1に基づくORRは66.7%（54/81例）［95%CI：55.3-76.8］^aであった。

ORRおよび最良総合効果（BICR評価、FAS）

★ データカットオフ：2025年11月17日【追跡期間中央値：19.5ヵ月［範囲：1-37］】（追加解析時点）
RECIST Ver.1.1に基づく判定（BICR評価）　CI：信頼区間

【主要評価項目のサブグループ解析】

盲検下独立中央判定（BICR）評価による客観的奏効率（ORR）のサブグループ解析

事前に規定されたBICR評価によるORRのサブグループ解析の結果は以下のとおりであった。

ORRのサブグループ解析（BICR評価、FAS）

ORRのサブグループ解析（BICR評価、FAS） ＜つづき＞

★ データカットオフ：2025年11月17日【追跡期間中央値：19.5ヵ月［範囲：1-37］】（追加解析時点）

RECIST Ver.1.1に基づく判定（BICR評価）　CR：完全奏効、PR：部分奏効、CI：信頼区間、TKD：チロシンキナーゼ領域

治験担当医師評価による客観的奏効率・病勢コントロール率

【副次評価項目】

治験担当医師評価による客観的奏効率（ORR）

FAS（81例）における治験担当医師評価によるRECIST Ver.1.1に基づくORRは64.2%（52/81例）［95%信頼区間（CI）：52.8-74.6］^aであった。

ORRおよび最良総合効果（治験担当医師評価、FAS）

★ データカットオフ：2025年11月17日【追跡期間中央値：19.5ヵ月［範囲：1-37］】（追加解析時点）
RECIST Ver.1.1に基づく判定（治験担当医師評価）　CI：信頼区間

病勢コントロール率（DCR）

FAS（81例）における盲検下独立中央判定（BICR）評価によるDCRは81.5%（66/81例）［95%CI：71.3-89.2］^a、治験担当医師評価によるDCRは84.0%（68/81例）［95%CI：74.1-91.2］^aであった。

★ データカットオフ：2025年11月17日【追跡期間中央値：19.5ヵ月［範囲：1-37］】（追加解析時点）
RECIST Ver.1.1に基づく判定（BICR評価および治験担当医師評価）

標的病変のベースラインからの縮小率（Waterfall plot）

【副次評価項目】

盲検下独立中央判定（BICR）評価による標的病変のベースラインからの縮小率

FAS（81例）全例で最大縮小率が評価可能であり、BICR評価による標的病変のベースラインからの縮小は81例中77例（95.1%）に認められ、17例（21.0%）で70%以上縮小した。

標的病変の径和のベースラインからの最大変化率のWaterfall plot^a

★ データカットオフ：2025年11月17日【追跡期間中央値：19.5ヵ月［範囲：1-37］】（追加解析時点）
RECIST Ver.1.1に基づく判定（BICR評価）

奏効期間

【副次評価項目】

盲検下独立中央判定（BICR）評価および治験担当医師評価による奏効期間（DOR）

BICR評価による確定奏効例（54例）において、Kaplan-Meier法により推定したDORの中央値は9.5ヵ月［95%信頼区間（CI）：6.3-13.5］であり（DORの追跡期間中央値：画像診断による初回の奏効から6.8ヵ月）、推定DORが12ヵ月以上の患者割合（12ヵ月奏効持続率）は44.4%［95%CI：30.0-58.9］であった。

治験担当医師評価による確定奏効例（52例）において、Kaplan-Meier法により推定したDORの中央値は7.4ヵ月［95%CI：5.5-12.2］であった。

DORのKaplan-Meier曲線（BICR評価による確定奏効例、FAS）

盲検下独立中央判定（BICR）評価による奏効期間（DOR）

治療期間および全体の奏効に関するSwimmer plot（BICR評価、FAS）

無増悪生存期間

【副次評価項目】

盲検下独立中央判定（BICR）評価および治験担当医師評価による無増悪生存期間（PFS）

FAS（81例）におけるBICR評価および治験担当医師評価によるPFSの中央値は8.3ヵ月［95%信頼区間（CI）：6.9-12.3］および8.8ヵ月［95%CI：6.7-10.3］であった。

PFSのKaplan-Meier曲線（BICR評価、FAS）

HER2遺伝子変異別の客観的奏効率

盲検下独立中央判定評価によるHER2遺伝子変異別の客観的奏効率は事後解析ですが、本邦での製造販売承認申請にあたって実施し、承認審査の過程で評価を受けた情報であることから紹介しています。なお、本資材ではより適切な情報であると判断し、2025年11月17日データカットオフの情報を記載しています。

【その他の評価項目】

盲検下独立中央判定（BICR）評価によるHER2遺伝子変異別の客観的奏効率（ORR）

BICR評価によるHER2遺伝子変異別のORRの結果は以下のとおりであった。

HER2遺伝子変異別のORR（BICR評価、FAS）

★ データカットオフ：2025年11月17日【追跡期間中央値：19.5ヵ月［範囲：1-37］】（追加解析時点）
RECIST Ver.1.1に基づく判定（BICR評価）　CI：信頼区間、TKD：チロシンキナーゼ領域、dup：duplication（重複）、ins：insertion（挿入）、del：deletion（欠失）

★ データカットオフ：2025年11月17日【追跡期間中央値：19.5ヵ月［範囲：1-37］】（追加解析時点）
RECIST Ver.1.1に基づく判定（BICR評価）　CI：信頼区間、TKD：チロシンキナーゼ領域、ECD：細胞外領域、TMD：膜貫通領域

安全性

有害事象－全体集団（SAF）－

SAF（81例）において、有害事象は全例（100%）に認められ、主な有害事象は以下のとおりであった。

主な有害事象（全Gradeで発現割合が10%以上）

SAF（81例）に認められた重篤な有害事象、投与中止、死亡、減量および休薬に至った有害事象は以下のとおりであった。

重篤な有害事象、投与中止、死亡、減量および休薬に至った有害事象

★ データカットオフ：2025年11月17日【追跡期間中央値：19.5ヵ月［範囲：1-37］】（追加解析時点）
MedDRA Ver.28.1/NCI-CTCAE Ver.5.0　ALT：アラニンアミノトランスフェラーゼ、AST：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ

副作用－全体集団（SAF）－

SAF（81例）において、副作用は78例（96.3%）に認められ、主な有害事象は以下のとおりであった。また、Grade 3または4の副作用は32例（39.5%）に認められ、主な事象は下痢19例（23.5%）、低カリウム血症4例（4.9%）などであった。

なお、Grade 5（死亡）の副作用は認められなかった。

主な副作用（全Gradeで発現割合が10%以上）

日本人集団のサブグループ解析は事後解析ですが、本邦での製造販売承認申請にあたって実施し、承認審査の過程で評価を受けたものであることから紹介しています。

日本人集団における有効性

有効性－日本人集団－

日本人集団における主な有効性の結果は以下のとおりであった。

日本人集団における主な有効性の結果

日本人集団における安全性

有害事象－日本人集団（SAF）－

SAF（9例）において、有害事象は全例（100%）に認められた。
主な事象は下痢9例（100%）、悪心およびざ瘡様皮膚炎各5例（55.6%）などであった。

主な有害事象（全Gradeで2例以上、またはGrade 3、4で1例以上）

★ データカットオフ：2025年8月7日（追加解析時点）
MedDRA Ver.28.1/NCI-CTCAE Ver.5.0

重篤な有害事象、投与中止、死亡、減量および休薬に至った有害事象

副作用－日本人集団（SAF）－

SAF（9例）において、副作用は全例（100%）に認められ、主な事象は下痢9例（100%）、ざ瘡様皮膚炎5例（55.6%）、口内炎4例（44.4%）などであった。また、Grade 3または4の副作用は4例（44.4%）で認められ、その内訳は下痢3例（33.3%）、悪心、嘔吐、食欲減退、倦怠感、肝機能異常、十二指腸炎およびリンパ球数減少各1例（11.1%）であった。

なお、Grade 5（死亡）の副作用は認められなかった。

主な副作用（全Gradeで2例以上、またはGrade 3、4で1例以上）

★ データカットオフ：2025年8月7日（追加解析時点）
MedDRA Ver.28.1/NCI-CTCAE Ver.5.0